1. EU 의사결정 사슬의 요구사항에 따라 F0가 121도에 도달하고 15분 이내에 살균할 수 없는 경우 8보다 크거나 같은 잔류 확률 방법을 선택할 수 있습니다. 문제는 제품이 121도에 도달하고 12분 안에 살균할 수 있다면 121도와 1{12}}분을 선택하지 않습니까? 마찬가지로 10분에 도달할 수 있는 경우 8분을 허용할 수 없으며 모두 F0 8 이상입니까?
답변: 미생물 사멸의 수학적 모델에서 동일한 초기 오염에서 살균 F{0}} 값이 높을수록 살균 보증 수준이 높아집니다. 따라서 제품에 잔류 미생물의 위험을 줄이기 위해서는 가능한 한 높은 F0 값을 선택하는 것이 논리적입니다.
2. 안정적인 제품 품질 조건에서 121도, 8분 및 115도, 30분을 충족할 수 있습니다. 어떤 조건을 선호해야 합니까?
Answer: Regardless of the product's physical and chemical quality stability, theoretically the F{{0}} values reached by these two conditions are almost equal, it doesn't matter which one is preferred. However, in actual production, the heat penetration in the product in the sterilizer, the difference in F0 values actually obtained by products in different parts of the sterilizer, and the difference in F0 between products in different sterilization batches must also be considered. The sterilization process with small difference in heat distribution and small difference in product F0 value should be selected.
3. The sterilization conditions in the application materials are "121 degree , sterilization for 30 minutes". Is this standard?
Answer: "121 degree , sterilize for 30 minutes" itself is not for terminal sterilization, because it is almost impossible to calculate the F0 value in this way. The expression of sterilization conditions can refer to the Chinese Pharmacopoeia 2005 edition appendix two sterilization method 168, 121 degree 15min or 116 degree 40min.
4. 같은 종류의 10ml 주사와 20ml 주사에 동일한 멸균법을 사용하는 것이 적절한가요?
답변: 동일한 유형의 10ml 및 20ml 주사액도 동일한 방식으로 멸균할 수 있지만, 다른 부피의 샘플의 열 침투가 일정한지 여부를 조사하기 위해 열 침투 시험을 수행해야 하며, 멸균 방법은 멸균을 보장해야 합니다. 대용량-제품 .
5. 최고 무균의 멸균공정을 선택하면 유연물질, 안정성 등 제품의 품질과 상충될 수 있다. 이 상충을 어떻게 균형을 잡을 것인가? 또한, 분말 주사제는 해외에서 판매되고 있는데, 국내 신청 시 멸균 공정 선택에 대한 연구를 수행해야 합니까?
답변: 사실, 멸균 공정을 선택하는 과정에서 다양한 멸균 조건에서 샘플 품질 변화에 대한 연구가 수행되어야 합니다. 살균 공정을 선택하는 과정은 또한 무균 보증 수준과 (시료 품질) 물리적 및 화학적 지표의 균형을 맞추는 과정입니다. 임상적 필요가 있는 제품의 경우 멸균 공정 선택은 달성할 수 있는 최고 수준의 멸균 보증을 기반으로 해야 합니다. 해외에서 판매되는 분말 주사제의 경우 국내 신고 시 분말 주사제의 사용도 연구해야 합니다. 주약이 실제로 열과 습기에 불안정한 경우 외국과 동일한 분말 주입을 사용할 수 있습니다. 열에 대한 것이 아니라면, 수불안정성의 경우 주약의 성질에 따라 무균성이 높은 제형을 선택해야 한다.
6. 최종 멸균 공정의 선택 원칙은 F0 8보다 크거나 같음 대신 F0 12보다 크거나 같음을 선호하는 것입니다. 또는 F0 8 이상이 달성되었습니까?
답변:{0}EU 멸균 프로세스 선택의 의사결정 과정을 참조하세요.
7. 의사결정 과정에서 생존 확률 방법{1}도 121도의 온도 조건을 선호합니까?
답변: 반드시 그런 것은 아닙니다. 제품의 안정성에 따라 결정됩니다. 더 높은 온도와 더 짧은 시간이 생존 확률 방법을 충족할 수 있다면 더 낮은 온도와 더 긴 살균 시간이 제품에 더 좋습니다. 제품이 121도의 고온을 견딜 수 없으면 온도를 낮추고 미생물의 잔류 확률이 10-6 미만인지 확인하십시오.
8. 열적으로 불안정한 의약품(단백질, 생물학적 제제 등)의 경우 무균 생산공정을 직접 검증해야 한다.
답변: 열적으로 불안정한 약물(예: 단백질, 생물학적 제품 등)의 경우 무균 공정을 먼저 연구하여 무균 여과와 무균 생산 공정 또는 무균 조립 공정을 사용할지 여부를 확인해야 합니다. 그런 다음 프로세스를 확인합니다.
9. 제품 등록 신청 전에 제품의 전체 공정 사양에 명시된 다양한 매개변수에 대한 검증이 이루어졌습니까?
Answer: The drug registration management measures stipulate that after the applicant has applied for the "drug registration application form", the applicant will be notified to apply for on-site inspection to the drug certification management center if the applicant meets the requirements after the drug evaluation center reviews. The purpose of the on-site inspection is to confirm the feasibility of the production process, a batch of samples shall be taken at the same time, and the production of the samples shall meet the requirements of GMP. Thus when applying for product registration, you should have sufficient knowledge of the process used for the production of officially marketed products. This understanding is based on the entire process of product and process development, expansion, equipment and system verification, and verification batch production. The purpose of the verification batch is to prove that the process can always produce qualified products within the specified process parameters. Therefore, before proceeding with the verification batch, you should fully understand and be able to control various key variable factors in the process.
10. When verifying the sterilization process, a calibrated probe is generally placed next to the sterilizer control probe. What are the requirements for the temperature difference between the two? Should we follow the proofing standard and only allow a deviation of ±0.5 degree ?
답변: 일반적으로 말해서:
① The independent recording probe and monitoring probe that come with the sterilizer should complete sufficient verification data, and then correct the existing deviation;
② The accuracy of the temperature measuring probe used for verification should be better than the recording probe and monitoring probe that come with the sterilizer;
③One of the functions of the verification itself is to correct the monitoring probe and recording probe that come with the sterilizer to achieve a more accurate temperature value during normal use. At present, there is no such saying that "only allow a deviation of ±0.5 degree ".
창
11. 동일한 대용량 주사제 생산 라인에서 여러 사양의 제품(예: 250ml, 100ml)을 멸균해야 하는 멸균기가 있고 멸균 매개변수가 다른 제품(예: 멸균 온도 및 시간이 다름)이 있는 경우 어떻게 검증 및 재검증 과정에서 열 분포 및 열 침투의 검증을 설계하기 위해? 사양 및 멸균 조건이 개별적으로 검증됩니까?
답변: 일반적으로 다양한 사양과 다양한 멸균 조건을 별도로 확인해야 합니다. 관련 정보가 많이 확인되지 않는 한 사양이 다른 혼합 부하의 멸균은 권장되지 않습니다.
12. 습열멸균기를 검증 또는 재검증하는 과정에서 열분포 및 열투과성을 검증할 때 12개 또는 16개의 열전대를 캐비닛에 설치하여 온도시험을 할 경우 3개의 검증에서 발견된 저온점이 다를 수 있으며, 이 상황이 발생하면 수행해야합니까?
Answer: Generally speaking, the cold point of no-load heat distribution should be around a certain location, otherwise it may be caused by equipment, pressure, incomplete air replacement, steam quality and other reasons. For loading thermal penetration, the cold point of the large volume injection (LVP, >100ml)는 제품의 기하학적 중심과 제품 하단의 수직축을 따라 위치하지만 검증이 필요합니다. 용액이 거의 동일한 속도로 가열되기 때문에 저온점의 위치는 소량 주입의 경우 일반적이지 않습니다. 살균제로.
또한 용기의 방향은 냉점의 위치에도 영향을 미치며, 용기를 회전시키거나 뒤집었을 때 냉점을 식별할 수 없을 수도 있습니다. 하중이 일정하면 용량이 같을 경우 장벽이 없습니다. 증기 침투 등이 있고 냉점이 여전히 다시 나타나지 않으면 장비, 공정, 압력, 증기 품질 등의 가능한 불확실성을 확인해야 합니다.
13. 살균 효과 측면에서 전체 부하 열 분포와{1}}무부하 열 분포의 차이점은 무엇입니까?
Answer: Both tests measured the temperature distribution in the sterilization chamber, but they did not reflect the temperature and thermal benefit in the product, so they could not directly reflect the sterilization effect of the product.But what's going on in the chamber obviously affects what's going on inside the product.In the verification process, heat distribution tests of no-load, full-load and product heat penetration were carried out successively.The main purpose of such tests is to reveal as much objective information as possible with as few tests as possible.The results of the previous experiment provide information for the later experiment.
14. 전체 부하 열 분포 테스트는 빈 병 또는 WFI가 포함된 주입 병으로 수행됩니까?
답변: 전체 부하 열 분포 테스트는 시뮬레이션된 샘플로 수행됩니다.
15. 검증에서 적재 모드가 반부하 또는 전부하인 경우 향후 생산에서 전부하와 반부하 사이인지 확인해야 합니까?
답변: 전체 부하와 절반 부하 사이의 부하의 경우 시뮬레이션된 제품 충전을 사용하여 최대 부하에 도달하여 생산 시 부하 모드가 검증 시와 일치하도록 하는 것이 좋습니다.
16. 열 침투 시험은 어떻게 합니까?
Answer: The purpose of the heat penetration test is to determine the "coldest point" in the sterilization chamber loading, and to confirm that the point has obtained sufficient asepsis guarantee value in the predetermined sterilization procedure, that is, the residual amount of bacteria Less than or equal to 10-6 and the difference between the temperature of each detection point and the average temperature in the sterilization chamber Less than or equal to 2.5 degree .Verification should be done for changes in operation that may affect the sterilization effect and confirm the operation method.For example, when a stainless steel cover is added to each sterilization tray, the heating time inside the actual product (solution) is 2 minutes later than that without a cover, so add 2 minutes to the sterilization procedure setting.The placement of the thermocouple is consistent with the full load heat distribution test protocol and the standard thermocouple is placed in the center of the sterilization solution.
17, 실험실의 작은 배치 샘플을 참조하여 열 침투 테스트에서 시뮬레이션된 샘플의 개념은 무엇입니까?
답변: 열 침투 테스트에서 시뮬레이션된 샘플은 실험실 소규모 배치 샘플이 아니라 실제 샘플과 동일한 열 침투 성능을 가진 샘플을 참조합니다.
18, 미생물 챌린지 시험을 위한 생물학적 지표의 종류는 다양성에 따라 선택해야 합니까? 선택하는 방법?
답변: 미생물 챌린지 테스트를 위한 생물지표의 종류와 선택은 부록 169 살균 방법의 두 번째 부분 중국 약전 2005 판을 참조할 수 있습니다.
19,살균 전 미생물 오염도 측정 방법은?
답변: 막 여과가 가장 일반적인 방법입니다. 사용 전에 확인해야 합니다.
20,제품의 미생물 한도 시험 결과는 0CFU이며{2}내열 미생물은 발견되지 않았습니다. 따라서 D 값이 약간 낮은 고초균을 검증 과정에서 검증을 위한 생물학적 지표로 사용할 수 있습니까?
답변:1). 미생물 한계 시험 결과와 생물학적 지표로 D 값이 약간 낮은 고초균을 선택한 결과 사이에는 인과 관계가 없었습니다.
2). According to the questioner's question, it can be considered that the method of survival probability sterilization is used.For survival probability method of sterilization process to test the survival probability can choose biological indicator, and simply because of the product or packaging itself cannot bear too much killing, and choose to compare the strict process control, and the initial bacteria amount control products, or combined with aseptic filtration process, and so on, and then select the biological indicator sensitivity test, measure the average content of bacteria N0, for not less than 4 gradient bacteria quantity, batch, quantity of the product enough before and after sterilization of microbial limit test (if necessary, also want to test with different sterilization time), to find and get greater than the decline in six logarithmic grades of state parameter, Under the condition that the value of F0 is between 8 to 12, the value of D can be calculated.