1. 직원에 의한 의약품 생산의 잠재적 오염
우리 모두 알다시피, 각 요소의 무균 의약품 생산에서 가장 큰 오염원은 사람입니다. 사람이 가장 활동적인 요소이기 때문에 기계적 살균 및 소독 조치를 시행할 수 없습니다. 따라서 인간 오염의 통제는 멸균 제약 산업의 핵심 문제가 되었습니다. 표 1은 약물 생산에 대한 사람들의 잠재적 위험에 대한 몇 가지 데이터를 나열합니다.
테이블 1 데이터인간과 관련된 미생물의 | |
신체 부위 | 미생물 데이터 |
모발/두피 | 1500만/cm² |
경구 | 1-100백만/ml |
코-인후(분비물) | 백만{1}}백만/ml |
커버 스킨(블랙) | 500-1000/cm² |
땀샘 부위(겨드랑이) | 2400만/cm² |
소유 | 100-6000/cm² |
손가락의 손가락 끝 | 20-100/cm² |
피트 | 100-1000/cm² |
위 내용물 | 1000-10000/g |
소장 내용물 | 1000-1백만/g |
대장 내용물 | 1억{1}0억/g |
직장 내용물 | 1,000억/g(배설물의 =10퍼센트 -20퍼센트) |
2. 무균 생산 청정 구역의 직원 정화를 위한 GMP 요건
멸균 제품과 관련하여 멸균 제품에는 두 가지 생산 공정이 있습니다. 하나는 멸균 공정이고 다른 하나는 무균 공정입니다. 제약 회사가 멸균 공정을 사용하든 무균 공정을 사용하여 약을 생산하든 사람은 가장 큰 잠재적 약 오염원입니다. 따라서 직원의 드레싱 변경 절차에 대해 여러 국가에서 GMP의 초점이기도 합니다.
무균 의약품 생산에 종사하는 사람들의 옷을 갈아입는 것에 관한 여러 나라의 GMP 표준, 여러 나라의 의약품 규제 기관, 인력 오염을 피하는 방법, 옷을 갈아입는 절차를 과학적으로 설계하는 방법, 절차의 효과를 확인하는 방법, 변경 절차의 제어된 상태를 모니터링하기 위해 매우 우려하고 있습니다.
3. 무균 생산의 청정 지역에서 절차 변경 설계의 요점
3.1 깨끗한 옷의 재료 선택 및 품질 평가
사람은 물질이나 제품처럼 소독과 살균을 할 수 없기 때문입니다. 따라서 적절하고 깨끗한 옷을 입는 것이 사람들이 가져오는 오염을 통제하는 주요 수단이 되었습니다. 제약회사에서 사용하는 깨끗한 의류의 소재에 대해 GMP(2010년 개정)는 의류가 섬유나 입자를 흘리지 않고, 신체에서 방출되는 입자를 보유할 수 있는 멸균 원피스 의류여야 한다고 규정하고 있습니다.
작업복에 사용되는 직물은 일반적으로 반복 가능한 재료와 일회용 재료로 만들어집니다. 재사용 가능한 섬유 직물은 방적을 통해 짠 섬유로 만들어집니다. 일회용 재료는 일반적으로 부직포로 만들어집니다. 부직포 가공은 방적과 직조가 필요 없는 1단계 공정입니다.
1970년대부터 제조업체는 혈액과 체액의 침투를 줄이기 위해 직물 표면에 삼중 저항 처리를 적용했습니다. 세탁을 하면 천 표면의 처리층이 점차 파괴된다는 점을 고려하여 세탁 후, 천의 성능이 요구사항에 부합하도록 세탁 방법과 빈도를 규정하고 있습니다.
중국 제약 산업에서 초기 청정 의류의 대부분은 폴리아미드 필라멘트입니다. 이제 폴리 에스테르 필라멘트는 주로 국내외에서 사용됩니다. 깨끗한 의류의 정전기 방지 성능에 대한 업계의 요구 사항이 지속적으로 향상됨에 따라 마찰 전압이 300V 미만이고 세탁성이 우수한 높은 청정 의류가 역사적 순간에 등장했습니다. 현재 중국 제약 산업의 깨끗한 의류 품질 관리는 주로 YYT0506.{2}}을 기반으로 제품 품질을 관리하고 있습니다.
3.2 변경 프로세스의 설계
현재 중국 무균 제약 기업은 A/B 지역 직원 액세스 채널에 대해 서로 다른 설계 계획을 가지고 있습니다. 그러나 다음과 같은 기본 원칙을 따라야 합니다.
◆ 변화하는 수로의 면적과 공간은 동시에 사람들의 최대 흐름을 충족시킬 수 있으며 너무 좁을 수 없습니다.
◆ 개인 외투는 B 또는 C 클린 구역으로 이어지는 라커룸으로 가져갈 수 없습니다. 넓고 안전한 탈의실을 인원의 입구에 설치하고 사물함을 갖추어야 한다.
◆ 전 직원은 A/B 청정구역에 들어갈 때마다 멸균 작업복을 갈아입는다. 또는 적어도 한 번 변경하십시오. 그러나 모니터링 결과는 이 방법의 타당성을 입증하는 데 사용해야 합니다. 이것은 무균 작업장 세탁 장비, 전체 의류 공간 및 깨끗한 의류 살균 장비가 최대 생산 부하의 요구 사항을 충족할 수 있어야 합니다. 또한 제약 회사가 각 교대조에 대해 무균 깨끗한 옷을 한 번 제공하고 교대조에서 재사용할 수 있는 경우 직원 출구 채널에 옷걸이를 설치하여 깨끗한 옷이 도중에 임시로 보관되도록 해야 합니다. 스트리핑 과정에서 깨끗한 옷의 표면이 오염되는 것을 방지하기 위해 인원 퇴장 후 정지.
◆ 작업 중에는 장갑을 자주 소독해야 하며, 필요 시 마스크와 장갑을 교체한다. B등급 구역에서는 마스크를 교체하는 것이 현실적이지 않으므로 마스크 및 장갑 교체 구역은 변경 출입 통로의 마지막 탈의실에 설치하는 것이 좋습니다. 대신 스테인리스 스틸 벤치를 사용할 수 있습니다.
◆ 탈의실은 에어록 방식에 따라 옷을 갈아입는 단계를 구분하여 미생물 및 미립자 오염을 최대한 방지하도록 설계되어야 합니다.
◆ 탈의실은 환기가 충분히 되어야 합니다. 탈의실 후면의 정전기 레벨은 해당 청정 구역의 정적 레벨과 동일해야 합니다. 이를 위해서는 일반적으로 무균의류 탈의실의 청결도가 B등급에 도달해야 한다.
◆ 필요시 클린존 출입 탈의실을 별도로 설정할 수 있습니다. 제약회사가 멸균 드레싱을 위한 별도의 접근 및 출구 채널이 있는 경우 유통 경로 및 깨끗한 옷 사용 후 회수 방법을 고려해야 합니다. 이 경우 A/B 구역에 들어가는 깨끗한 옷은 1회만 사용할 수 있습니다.
◆ 일반적으로 세탁시설은 갈아입는 첫 번째 단계에만 설치가 가능합니다.
◆ 채널 변경은 성별에 따라 별도로 설정하는 것을 권장합니다. A/B 구역에 출입하는 직원의 성별이 같은 회사가 있을 수 있지만, 외부 공무관, 임시정비원, 검증인력의 성별이 다를 수 있으므로 성별로 구분하는 것이 좋다.
위의 원칙에 따라 제약 산업은 다음 흐름도에 따라 A/B 영역에 들어가는 인력을 위한 변경 채널을 설계해야 합니다.
3.3 직원 교육 및 평가
무균 제약 공장의 레벨 A/B 구역에 들어가기 위한 직원의 드레싱 교체 절차가 복잡하기 때문에 직원의 드레싱 교체 교육도 절차의 성공적인 검증을 위한 기초입니다. 제약 회사는 구체적이고 상세하며 명시적인 서면 변경 절차를 개발하고 관련 직원(무균 작업 직원, QA 모니터링 직원, QC 샘플링 직원, 유지 관리 직원 및 관련 감독자 포함)을 교육해야 합니다. 좋은 훈련 결과를 얻기 위해 제약 회사는 인간 데모, 훈련생 훈련, 비디오 갈아입기, 중앙 집중식 학습 등과 같은 다양한 유연한 훈련 방법을 채택할 수 있습니다. 요컨대, 견고하고 효과적인 드레싱 교육은 드레싱 절차의 성공적인 검증을 위한 기초입니다.