30년 이상의 개발 끝에{1}Single Use Technology(SUT)는 업스트림 세포 배양에서 다운스트림 정제, 최종 충전에 이르기까지 전체 바이오{2}}공정의 모든 운영 단위를 다루었습니다.
반복적으로 사용되는 기존의 스테인리스 스틸 시스템과 비교할 때 SUT는 교차 위험을 줄이기 위해 최대 한도를 가진 제약 기업에 대한 규제 부서의 요구 사항을 충족하기 위해 유연한 작동, 높은 안전성, 짧은 생산 주기 및 초기 투입 비용 절감의 장점을 가지고 있습니다.{{ 0}}오염을 방지하고 청소 확인 요구 사항을 줄입니다.
그림 1: 일회용 충전 시스템의 공정 흐름도
충전 준비 과정에는 반제품 준비,{0}말기 살균 및 여과, 무균 전송 및 무균 충전 유통이 포함됩니다. 일회용 충전 시스템은 일회용 액체 분배 백, 액체 저장 백, 고 완충 백, 일회용 백 필터, 충전 파이프라인, 일회용 무균 커넥터, 차단기, 일회용 충전 바늘 및 기타 구성 요소.
터미널 살균 여과
GMP 부록에 따르면 살균 및 여과 기술 및 적용 지침에 필터 위치를 설계할 때 세균성 가스 또는 액체의 방출을 고려해야 하며 제품 배치에 따라 필터 설치 면적 및 위치를 확인해야 한다고 규정되어 있습니다. , 파이프 라인의 길이, 설치 및 살균의 편의성 등
필터를 사용한 후에는 적절한 방법으로 즉시 필터의 무결성을 테스트하고 기록해야 합니다. 멸균 필터를 사용하기 전에 위험 평가를 수행하여 무결성 테스트를 수행해야 하는지 여부와 멸균 전후에 수행해야 하는지 여부를 결정해야 합니다.
일회용 여과 시스템이 사용되고{0}사용 전 무결성 테스트 또는 플러싱이 필요한 경우 설계에서 다음 요소를 고려해야 합니다. 업스트림 연결 파이프라인의 압력 저항, 다운스트림 및 다운스트림의 무균 상태는 충분한 양을 제공할 수 있습니다. 배기 및 배수를 위한 공간(예: 멸균 차단 필터 또는 해당 부피의 무균 백 설치).
무균 충전 배경 환경
생물학적 제제의 무균 충전 생산은 Class100(ISO5, Class A) 환경에서 수행되어야 합니다. 다른 배경 환경에 따라 충전 기계의 로컬 환경은 LAF(Laminar Airflow), RABS(Restricted Access Barrier System, Open or closes) 및 아이솔레이터로 나눌 수 있습니다.
ORABS는 현재 가장 일반적으로 사용되는 충전 장벽인 개방형 접근 차단 시스템입니다. 유리문 금속 프레임과 중재 장갑, 상단에 단방향 수직 기류를 제공하는{0}정압 상자가 장착되어 있으며 상단의 공급 공기는 하단에서 배출되어 B{1}를 통해 반환됩니다. }}수업 배경.
그림 2: ORABS
Isolator 기술의 성숙도가 높아지고 프로덕션 직원의 위험 인식이 높아짐에 따라 Isolator는 C{0}} 또는 D{1}} 청정 지역에서 널리 사용되었습니다. 생산 중 모든 인력 작업 및 자재/도구 이동은 시스템의 견고성을 파괴할 수 없습니다. Isolator는 사용 전에 VHP로 자동 세척해야 하며 반복성과 제어성을 검증해야 합니다.
그림: 아이솔레이터
시스템은 전체 무균 충전 프로세스를 통해 실행되며{0}}벽을 가로지르는{1}}레벨 운송 시스템이 일반적인 도구입니다. 세척 및 살균과 같은 많은 단계가 기존 방식으로 이루어지지만-일회성-벽-교차 시스템을 사용하면 이 문제를 보다 안전하고 편리하게 해결할 수 있습니다. 이 시스템은 다양한 기능실에서 많은 수의 유체를 이동 및 운송하기 위한 간단하고 안전하며 신뢰할 수 있는 방식을 제공합니다. 전체 시스템은 스테인리스강 채널과 사전 살균된 일회용 부품을 통해 다중 파이프라인 유체의{5}}무균 전달을 실현하고{6} 다양한 공정 요구사항을 충족합니다. 1, 벽 2를 통한 동일한 레벨, 교차{ {9}}벽 3을 통한 수준, 고활성 및 저활성 수송(ADC 등) 4, 독성 및 비독성 전염(바이러스 백신 등).
그림 4: 무균 전송 시스템
물품(액체, 알루미늄{0}}플라스틱 덮개, 고무 플러그 및 도구 등)을 아이솔레이터의 통제된 환경으로 빠르게 옮기는 방법은 RTP(Rapid Transfer Port)가 이상적인 선택입니다. RTP 시스템은 포트와 포트의 두 부분으로 구성됩니다. 포트는 아이솔레이터 도어에 설치되고 일반적으로 닫혀 있으며 포트 구성 요소에는 플랜지, 씰 및 도어가 포함되며 스테인리스 스틸 전송 배럴, 플라스틱 전송 배럴 및 일회용 전송 백의 세 가지 유형으로 나눌 수 있습니다. 포트 구성요소를 포트에 연결한 후 작업자는 장갑을 끼고 Isolator 내부에서 RTP 도어를 열고{1} 미리 멸균된 재료를 Isolator 내부로 이송하여 전체 프로세스를 외부와 격리합니다.
그림 5: RTP(고속 전송 포트)
무균 충전 백
일회용 무균 충전 백에는 고 버퍼 백, 충전 파이프라인 및 충전 바늘이 포함됩니다. 높은 버퍼 백은 충전 과정에서 액체 임시 저장 백으로, 계량 시 계량 센서를 통해 연동 펌프의 시작 및 중지를 피드백하여 액체를 지속적으로 보충하고, 일정한 액체 레벨 높이와 입구 압력을 유지하고, 마지막으로 우수한 충전 정확도를 보장합니다. .
충전 라인은 연동 펌프 앞의 액체 유입 파이프, 펌프 후면의 펌프 파이프 및 배출 파이프를 포함하며, 여기서 펌프 파이프는 특히 충전 펌프(즉, 연동 펌프)에서 압출된 호스의 일부를 말합니다. 충진 정확도를 결정하는 중요한 요소입니다. 각 충전 펌프에는 일반적으로 두 개의 롤러가 있으며 각 롤러는 4-8개의 롤링 풀리로 구성되며 각 펌프 튜브는 롤러를 통과하여 채널을 형성하고 마침내 두 개의 호스가 채널로 수렴됩니다. 두 채널의 최고점과 최저점을 중첩하여 펄스에 대응합니다. 충전 백의 액체 배출 모드도 불안정한 충전 정확도에 영향을 미치는 요소이며 일반적으로 사용되는 선박 유형 및 문어 유형은 균일 한 액체 분리 요구 사항을 충족시킬 수 있습니다. 또한 역사다리꼴 백 디자인으로 액상 약품의 낭비를 최소화할 수 있습니다.
그림 6: 충진 파이프라인 다이어그램